如果獲批，百悅澤^®將成為歐盟地區獲批用於慢性淋巴細胞白血病治療的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑中唯一在頭對頭試驗中較標準治療獲得優效性的藥物

憑藉較標準治療顯著更低的房顫和房撲發生率，百悅澤^®將有潛力為特定患者提供更易耐受的治療選擇

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年10月14日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼： BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）已發佈其推薦百悅澤^®（澤布替尼）獲得上市許可的積極意見，建議批准百悅澤^®用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者。

「百悅澤^®經特殊設計以改善第一代布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）在有效性和安全性方面的局限。正因如此，通過在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（R/R CLL）中開展的最大規模的頭對頭比較不同BTK抑制劑的研究，百悅澤^®成為唯一與伊布替尼對比呈優效性的BTK抑制劑；此外，無論患者的年齡、合併症、突變狀態或風險狀態如何，百悅澤^®在初治（TN）患者中較苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR）表現出無進展生存期（PFS）的優效性。」百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher 醫學博士及公共衛生碩士表示：「本次積極意見印證了百濟神州正聚焦並積極履行公司使命，在全球加快創新藥物開發、擴大藥物可及性。」

本次CHMP的推薦基於兩項全球3期頭對頭臨床試驗中百悅澤^®所展現的優效性。這兩項試驗為在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（R/R CLL）患者中開展的百悅澤^®對比伊布替尼的ALPINE（NCT03734016）研究和在既往未經治療的CLL患者中開展的百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR）的SEQUOIA（NCT03336333）研究。這兩項研究招募的患者來自17個國家，包括美國、中國、澳大利亞、紐西蘭以及歐洲地區的一些國家。

德國慕尼克大學學術教學醫院慕尼克診所血液腫瘤學負責人Clemens Wendtner教授表示：「BTK抑制劑已被證明是治療CLL的高效口服療法；然而，不良事件所導致的負擔以及治療終止給患者的預後帶來了負面影響。百悅澤^®用於治療CLL的兩項大型頭對頭3期試驗的結果證明，在治療相關的房顫/房撲和治療終止的發生方面百悅澤^®呈現一致性的、更低的發生率，且在各線治療中均展現出有效性。這些臨床試驗數據表明，百悅澤^®有望成為CLL領域變革型的治療選擇。」

百濟神州高級副總裁、歐洲地區負責人Gerwin Winter表示：「我們為過去一年將百悅澤^®引入歐洲的血液腫瘤治療領域所取得的快速進展感到自豪。基於此次積極意見，我們期待這一重要藥物惠及更多歐盟地區的血液腫瘤患者。」

在CHMP給出積極意見之後，歐盟委員會將審議百濟神州提出的上市申請，並預計在67天內做出最終審評決議。該決議將適用于歐盟全部27個成員國以及冰島和挪威。百悅澤^®目前已在歐盟獲批用於治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作為不適合接受免疫化療患者的一線治療。上個月，CHMP發佈了積極意見，建議批准百悅澤^®用於治療既往接受過至少一種抗CD20療法的邊緣區淋巴瘤（MZL）成人患者。

在歐洲，百濟神州目前已在奧地利、比利時、丹麥、英格蘭和威爾士、德國、愛爾蘭、義大利、西班牙和瑞士獲得了百悅澤^®治療華氏巨球蛋白血症（WM）的報銷，其他歐盟國家也正在推進將該藥物納入其報銷體系的進程中。

關於慢性淋巴細胞白血病（CLL）

CLL是一種進展緩慢、危及生命且不可治癒的成人癌症，是原發於骨髓的異常白血病B淋巴細胞（一種白細胞）蓄積于外周血、骨髓和淋巴組織的一種成熟B細胞惡性腫瘤^[1],[2],[3]。CLL是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發病例的四分之一^[4]。歐洲地區的CLL發病率預估為每年4.92例/10萬人^[5],[6]。

關於百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其它療法聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白靶向、持續的抑制。憑藉與其它已獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特徵，百悅澤^®已被證明能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤^®開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過4,500人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟、瑞士、英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的超過55個國家和地區獲批。

關於百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作夥伴攜手，致力於推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力於為全球患者提供有效且可負擔的藥物。公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約3,300人且仍在不斷壯大，目前正在全球範圍支持100多項臨床研究的開展，已招募受試者超過16,000人。公司深厚的產品管線主要由內部團隊牽頭，支持超過45個國家和地區的臨床試驗。公司深耕於血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。 目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、瑞士、英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。

同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在負責對多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物的商業化。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足地滿足當前全球範圍尚未被滿足的醫療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣佈合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百濟神州的抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗）的權益。基於這一卓有成效的合作，百濟神州和諾華於2021年12月宣佈了關於正在3期開發的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權、合作和授權合約。諾華和百濟神州還簽訂了一項戰略商業協定，根據該協定，百濟神州將在中國指定區域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。

關於百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者治療效果，並提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力於為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過 9,000 人的團隊，並在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設立了主要辦事處。欲瞭解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn ; www.beigene.com。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤^®為慢性淋巴細胞白血病患者提供臨床獲益的潛力，百悅澤^®未來在歐盟地區和其他市場上開展的開發、藥政申報及獲批、商業化和市場准入，百悅澤^®潛在的商業化機會，以及百濟神州在「關於百濟神州腫瘤學」和「關於百濟神州」標題下提及的百濟神州的計畫、承諾、抱負和目標。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明中的結果存在實質性差異。 這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；其候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市批准；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的智慧財產權保護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發、商業化及實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營、生產以及其他業務帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的 10-Q 表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及於新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該等信息。

美國麻省劍橋和中國北京2019年6月20日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160），是一家處於商業階段的生物醫藥公司，專注于用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。百濟神州今日在第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上以口頭報告的形式公佈了一項正在開展的在研BTK 抑制劑澤布替尼聯合GAZYVA®（奧比妥珠單抗）用於治療復發/難治性（R/R）或初治（TN）慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者以及 R/R濾泡性淋巴瘤（FL）患者的一項1b期臨床研究結果。本次ICML于2019年6月18日至22日在瑞士盧加諾舉行。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：「這些更新數據為澤布替尼與奧比妥珠單抗的聯合用藥提供了證據，也進一步支援了我們正在全球範圍內開展的澤布替尼聯合奧比妥珠單抗對比奧比妥珠單抗作為單藥治療R/R 濾泡性淋巴瘤患者的關鍵性2期臨床試驗。我們希望能夠在這些患者中繼續看到深入、持續的緩解。」

澳大利亞 St. Vincent 醫院血液學主任，Peter MacCallum 癌症中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病血液組組長兼本次1/2期試驗結果海報第一作者Constantine S. Tam 醫學博士說道：「 這組數據證明了澤布替尼與抗CD-20單克隆抗體奧比妥珠單抗的聯合用藥總體耐受，大多不良事件為一級或二級。此外，在六位CLL/SLL患者中，三位的外周血MRD呈現陰性，這也鼓勵我們對此進行進一步的研究。」

聯合奧比妥珠單抗用於治療TN或R/R CLL/SLL患者和R/R FL患者1b期臨床試驗更新結果概述

這項開放性的澤布替尼聯合奧比妥珠單抗用於治療B細胞惡性腫瘤患者的1b期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02569476）正在澳大利亞、美國和韓國進行，試驗由劑量遞增階段和在特定疾病分組中的劑量擴展階段組成，其中包括 TN或R/R CLL/SLL患者以及R/R FL患者。 在劑量遞增階段，患者在每28天週期中接受了 劑量為每次320mg、每日一次（QD）或者劑量為每次160mg、每日兩次（BID）的澤布替尼治療，與奧比妥珠單抗聯用；患者按照治療CLL的標準劑量接受奧比妥珠單抗注射治療，即為每週一次接受三劑1000mg的奧比妥珠單抗治療，在第二至第六週期的第一天接受1000mg治療。 入組1b期劑量擴展階段的患者在每28天週期中接受了每次160mg、BID的澤布替尼治療，與奧比妥珠單抗聯用；患者按照治療CLL的標準劑量接受奧比妥珠單抗注射治療，即為每週一次接受三劑1000mg的奧比妥珠單抗治療，在第二至第六週期的第一天接受1000mg治療。 截至2019年2月28日數據截點，共有 81位CLL/SLL或FL患者入組了本項試驗，包括45 位CLL/SLL患者和36位FL 患者。擴展試驗的主要終點為由研究者根據2007年國際工作組標準評估的總緩解率（ ORR）和緩解持續時間（DOR）。

截至數據截點，51位患者（62.9%）仍在接受研究治療，包括33位CLL/SLL患者（ 73.3%）以及18位FL患者（50%）。 CLL/SLL患者中的中位隨訪時間為28.9個月（7.9-36.9），FL患者中的中位隨訪時間為20.1個月（2.3-37.2）。 結果包括：

• 在20位TN CLL/SLL患者中，ORR為100%；完全緩解（ CR）率為30.0%（6/20），部分緩解（ PR）率為70.0%（14/20） ；這些患者中的中位隨訪時間為28.8個月（13.9-34.8）；
• 在25位R/R CLL/SLL患者中，ORR為92. 0%（23/25）；CR為28.0%（7/25），PR為64.0%（16/25）；這些患者中的中位隨訪時間為28.9個月（7.9-36.9）；
• 在六位達到CR的CLL/SLL患者中，三位在外周血中觀察到MRD呈陰性；
• 在36位R/R FL患者中，ORR為72.2%（ 26/36）；CR率為38.9%（14/36） ，PR率為33.3%（12/36）；這些患者中的中位隨訪時間為 20.1個月（2.3-37.2）；
• 中位無進展存留期（PFS）在TN和R/R CLL/SLL患者中尚未達到，有73.3% 的患者仍在接受試驗治療；中位PFS在R/R FL患者中為 24.9個月（0.7-36.4），有50%的患者仍在接受試驗治療；
• 多數治療期間出現的不良事件（TEAE）為一級或二級；
• 在CLL/SLL患者中，最常見的TEAE為上呼吸道感染（51.2%）、中性粒細胞減少症(44.4%)、挫傷（33.3%）、乏力（26.7%）以及腹瀉（26.7%）；在FL患者中，最常見的不良事件（AE）為上呼吸道感染（38.9%）、挫傷（27.8%）、乏力（25.0%）、咳嗽（22.2%）以及血小板減少（19.5%）；
• 在CLL/SLL患者中，最常見的3級及以上的AE為中性粒細胞減少症（ 31.1%）、肺炎（8.9%）以及血小板減少（6.7%）；在FL 患者中，最常見的3級及以上的AE為中性粒細胞減少症（13.9%） 、血小板減少（5.6%）以及背部疼痛（2.8%）；以及
• 一位CLL/SLL患者由於TEAE（轉移性鱗狀細胞癌）死亡。

關於澤布替尼

澤布替尼是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗專案，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種淋巴瘤。 百濟神州針對澤布替尼開展廣泛的臨床研究包括一項已完成患者入組的針對華氏巨球蛋白血症（WM）患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項針對初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床研究 ；一項與 GAZYVA®（奧比妥珠單抗）聯合用藥治療復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關鍵性2期臨床研究；一項針對 R/R CLL/SLL 患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項全球1期臨床研究。在中國，百濟神州已經完成了兩項澤布替尼的關鍵性2期臨床試驗，分別用於治療R/R MCL 患者和R/R CLL/SLL患者；還完成了澤布替尼用於治療 WM 患者的關鍵2期臨床試驗患者入組。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予澤布替尼用於治療 WM 患者的快速通道資格（Fast Track designation）以及用於治療先前至少接受過一種治療的成年 MCL 患者的突破性療法認定（Breakthrough Therapy designation）。 中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正在對澤布替尼用於治療 R/R MCL和 R/R CLL/SLL的新藥上市申請（NDA）進行審評，兩者均被納入優先審評。 百濟神州計畫將于2019年或2020年初在美國遞交首項澤布替尼NDA。

關於百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業階段的、以研發為基礎的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有2,500多名員工，在研產品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌症患者的生活帶來持續、深遠的影響。在新基公司的授權下，百濟神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結合型）、瑞複美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿紮胞苷）。^[1]

前瞻性聲明

根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關百濟神州對澤布替尼相關的進展計畫、預期的臨床開發計畫、藥政註冊里程碑及澤布替尼的商業化等。 由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支援進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時程表和進展以及產品上市審批；百濟神州的上市產品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州 對其技術和藥物智慧財產權保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發和商業化的能力；以及百濟神州在最近季度報告的 10-Q 表格中「風險因素」章節裡更 全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、 不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該些信息。

[1] ABRAXANE®, REVLIMID® and VIDAZA® are registered trademarks of Celgene Corporation. GAZYVA^® is a registered trademark of Genentech.